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動物所等發現新一代減肥藥物候選靶點

2019-11-21 動物研究所
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  超重和肥胖及其並發症在世界範圍內呈爆發性流行趨勢,已經成爲全球面臨的一個重要且嚴峻的公共健康問題,亟需長效、安全的肥胖預防和治療藥物。目前臨床上治療肥胖的藥物主要通過控制食欲和抑制營養吸收,但效果極其有限。

  中國科學院動物研究所金万洙研究组多年从事减肥的全新途径——激活棕色脂肪来促进能量消耗的研究,并通过这一崭新途径,近期发现新一代的减肥药物候选靶点。相关研究成果以Myristoleic acid produced by enterococci reduces obesity through brown adipose tissue activation 爲題于11月19日在線發表于GUT 雜志。

  棕色脂肪和米色脂肪是消耗能量的脂肪,已有很多文獻報道,其激活可減輕脂肪肝、肥胖、胰島素抵抗、糖尿病等代謝綜合征。鑒于棕色脂肪在防治肥胖等相關代謝疾病中的作用,尋找可以增加棕色脂肪量和促進棕色脂肪活性的激活劑就顯得至關重要。

  金萬洙研究組研究結果表明,糞腸球菌(Enterococcus faecalis)這一腸道細菌可以激活高脂飲食誘導的肥胖小鼠的棕色脂肪的産熱活性並誘導米色脂肪的形成,最終減少脂肪囤積,改善肥胖。進一步的研究發現,糞腸球菌的次級代謝産物——不飽和長鏈脂肪酸(肉豆蔻腦酸甲酯,C14:1在這一過程中起著重要作用。肉豆蔻腦酸甲酯飼喂處理可以顯著增加棕色脂肪活性,改善小鼠的肥胖和脂肪肝症狀。該研究首次證明了糞腸球菌-脂肪酸-棕色脂肪,這一代謝軸在治療肥胖等代謝綜合征方面的巨大潛力。此外,研究結果提示,肉豆蔻腦酸甲酯很可能是從能量代謝角度防治肥胖及其相關疾病的新型藥物。

  动物所博士张传海和董孟,延边大学教授全林虎、博士姜君、博士研究生严春龙和郑州大学博士徐洪德为共同第一作者,动物所研究员金万洙和延边大学教授李东浩为共同通讯作者。该课题得到中科院战略性先导科技专项(XDB13030000)、国家自然科学基金(31171131,81370951 和81660643)、国家重点研究开发项目(2017YFC1001003)的支持。

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